杂志名称：Cell Death Differ.

发表日期：2023.10.16

DOI：10.1038/s41418-023-01232-y.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845384

影响因子：12.4

BCL2是一种抑制凋亡的蛋白质，在癌症发生和发展中起着重要作用。药理学上的BCL2抑制剂已经被开发出来，目的是将依赖于BCL2的癌细胞引导至凋亡。已经获得临床批准的BCL2拮抗剂Venetoclax，被用于治疗特定的白血病和淋巴瘤。然而，Venetoclax以及遗传性的BCL2抑制可以通过一种间接的方式介导抗癌效应。这种间接效应依赖于增强树突状细胞的免疫刺激功能，从而增强肿瘤的免疫监视。从机制上讲，BCL2抑制通过激活干扰素反应，改善常规类型1树突状细胞(cDC1s)的抗原呈递，导致可以通过PD-1阻断进一步增强的T细胞介导的抗癌免疫反应。这些发现支持了一个新的观点，即成功的抗肿瘤药物通常通过免疫系统间接介导其效应，而不仅仅是通过直接对癌细胞的靶向作用。

这篇论文探讨了BCL2抑制剂Venetoclax如何通过激活树突状细胞来间接实现其抗癌效应。虽然BCL2抑制剂的主要目标是引导依赖于BCL2的癌细胞走向凋亡，但Venetoclax和遗传性BCL2抑制似乎能够通过增强树突状细胞的免疫刺激功能，从而增强肿瘤的免疫监视，间接实现抗癌效应。

这个发现具有深远的意义，因为它揭示了抗癌药物可能通过改变免疫系统的方式，而不仅仅是通过对癌细胞的直接影响，来发挥其作用。这一观点可能会颠覆我们对抗癌药物作用机制的传统认识，为新的研究和治疗方法打开了道路。此外，通过激活干扰素反应，改善常规类型1树突状细胞的抗原呈递，进而启动T细胞介导的抗癌免疫反应，为患者提供了新的治疗策略。这种策略可能与PD-1阻断疗法产生协同效应。因此，这一发现为癌症免疫疗法提供了新的理论依据和实验方向。

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