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杂志名称：J Clin Invest.

发表日期：2023.12.28

DOI：10.1172/JCI169576.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153787/

影响因子：15.9

转移性结直肠癌（CRC）与预后不良和疾病快速进展有关。除了肝转移外，腹膜癌症是UICC（国际癌症联合会）IV期CRC患者死亡的主要原因。对于肿瘤细胞和相应的肿瘤微环境在不同位点特异性重建的理解仍然缺乏。在这里，我们分析了来自小鼠多脏器CRC单细胞的转录组，并描绘了关于肿瘤上皮、基质和免疫细胞的转移间细胞异质性。有趣的是，我们发现在腹膜转移期间存在癌相关成纤维细胞和肿瘤上皮之间的特定相互作用，以及癌干细胞中的自体前馈循环。我们还解析了丧失B细胞依赖的抗原呈递和随后的效应T细胞耗竭所导致的转移性功能障碍性适应性免疫。更进一步，我们展示了这个小鼠转移性CRC模型与人类疾病的主要相似之处，并基于我们的分析结果，为IV期CRC提供了一个有希望的特定位点免疫调节治疗方法，即通过腹膜内检查点抑制。

本研究运用单细胞转录组分析技术, 深入探讨了IV期多脏器转移结直肠癌（CRC）中细胞异质性的特点，尤其聚焦于不同转移部位的癌细胞和肿瘤微环境的差异。研究发现，在腹膜转移中，癌相关成纤维细胞与肿瘤上皮细胞之间形成了特殊的交互网络，并且揭示了癌干细胞中的自体前馈循环机制。此外，该研究还观察到B细胞介导的抗原呈递功能丧失，导致效应T细胞耗竭，反映出转移性CRC中的适应性免疫功能障碍。

研究提供了一种针对特定转移位置的免疫调节治疗策略——腹膜内检查点抑制。这种方法可能对于晚期CRC患者的治疗具有重要的临床意义。研究不仅揭示了小鼠模型与人类疾病在转移性CRC方面的相似性，也为未来的精准医疗和免疫治疗提供了重要的生物学基础和潜在的治疗靶点。通过更深入地理解肿瘤细胞和肿瘤微环境的复杂交互，以及它们在不同转移部位的特异性，我们能够为患者设计更为精准和有效的治疗方案，提高治疗应答率和生存质量，为战胜这一严峻的癌症类型迈出了坚实的一步。

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