杂志名称：Nat Commun.

发表日期：2023.11.17

DOI：10.1038/s41467-023-42692-7.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978195/

影响因子：16.6

T细胞识别由人类白细胞抗原（HLA）呈现的肿瘤相关肽是癌症免疫监视的关键。基于质谱（MS）的免疫肽谱学是直接识别和描述自然呈现的肿瘤相关肽的唯一无偏方法，这是开发T细胞基础免疫疗法的关键前提。本研究报告了时间飞行质谱成像技术（TOFIMS）在下一代免疫肽谱学中的应用，实现了高速和灵敏检测HLA呈现的肽。应用TOFIMS的免疫肽谱学，从94个初级良性样本生成了一个新的广泛的良性TOFIMS数据集，这些样本来自实体组织和血液起源的样本，使得良性参考免疫肽谱库扩展到超过150,000个HLA呈现的肽，改进了以前描述的肿瘤抗原，同时识别了频繁呈现的自我抗原和之前尚未发现的肿瘤抗原，包括可能作为未来癌症免疫疗法开发目标的低丰度突变新表位。

本研究通过使用基于TOFIMS质谱的免疫肽谱学进行了创新，成功实现了对人类白细胞抗原(HLA)呈现的肿瘤相关肽的高速和灵敏检测，对肿瘤抗原识别进行了精细化。

该研究的创新性主要体现在两个方面。一是使用TOFIMS质谱技术提高了免疫肽谱学的检测速度和敏感性，这对于获得更全面的肿瘤抗原信息极为关键。二是通过应用TOFIMS基础的免疫肽谱学，生成了大量的良性样本数据集，此举极大地扩展了良性参考免疫肽谱库，改进了以前描述的肿瘤抗原，并识别出尚未描述的肿瘤抗原。

该研究的意义在于，它不仅为肿瘤抗原的直接识别和描述提供了新的技术手段，而且提供了大量的良性样本参考数据，这对于开发T细胞基础免疫疗法具有重要的参考价值。同时，通过识别出频繁呈现的自我抗原和尚未描述的肿瘤抗原，为未来癌症免疫疗法的开发指明了新的方向。

总的来说，该研究为肿瘤抗原的识别和癌症免疫疗法的开发提供了新的视角和工具，具有重要的科研和临床价值。

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