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杂志名称：Cell Rep Med.

发表日期：2023.12.06

DOI：10.1016/j.xcrm.2023.101311.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38086380/

影响因子：14.3

化疗放疗和靶向治疗是治疗结直肠癌（CRC）的主要方法；然而，与治疗抗性相关的分子特性尚未完全阐明。在这里，我们对接受化疗、化疗放疗或化疗联合靶向治疗的CRC患者的254个肿瘤组织样本的蛋白质组进行了分析。基于蛋白质组的分类揭示了具有不同生物学和治疗特性的四个亚型。结直肠癌细胞系与临床样本的综合分析表明，免疫调节与药物敏感性有显著关联。HSF1能增加DNA损伤修复和细胞周期，从而诱导对放疗的抗性，而HDAC6的高表达与对西妥昔单抗的反应呈负相关。此外，我们开发了高精度的预后模型来预测治疗反应，通过在独立验证队列中的平行反应监测（PRM）实验进一步验证。这项研究为探索结直肠癌化放疗和靶向治疗的机制和指标提供了丰富的资源。

本研究通过分析结直肠癌患者不同治疗方式下的肿瘤组织样本，深入探讨了治疗应答的蛋白质组学特征。研究发现了四种具有独特生物和治疗属性的亚型，这对于个性化医疗和精准治疗具有重要意义。研究中的创新点在于揭示了HSF1和HDAC6这两个蛋白在化放疗和靶向治疗中的作用机制，其中HSF1与辐射抗性的增强相关，而HDAC6的高表达则与西妥昔单抗治疗应答的降低相关。此外，研究还开发了预测治疗效果的高精度预后模型，并通过PRM实验进行了验证，提高了预测模型的可靠性。这些发现不仅有助于理解结直肠癌治疗抗性的分子机制，而且为临床治疗提供了潜在的调整策略，促进了个性化医疗方案的制定。这项研究的意义在于，它不仅丰富了结直肠癌治疗的科学依据，同时也指明了未来研究可能的方向，为临床医生提供了治疗结直肠癌的新思路。

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