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免疫代谢共生演变在肾细胞癌中定义了独特的微环境生态位

Cell Metab. 2023 Jun 28;S1550-4131(23)00215-2.

doi: 10.1016/j.cmet.2023.06.005. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37413991/

内容简介

肿瘤细胞表型和抗肿瘤免疫反应受到局部代谢物的影响，但对肿瘤内部代谢物异质性（IMH）及其表型后果的理解仍然较为欠缺。为了研究 IMH，我们对肾透明细胞癌（ccRCC）患者的肿瘤/正常区域进行了分析。所有患者都表现出 IMH 的常见模式，其特征是与铁死亡相关的代谢物和过程的丰度呈相关波动。对肿瘤内部代谢物-RNA 协变的分析揭示了微环境的免疫组成，特别是髓样细胞的丰度，驱动了肿瘤内部代谢物的变化。由于 RNA-代谢物协变的强度以及 ccRCC 中 RNA 生物标志物的临床意义，我们从参加了7项临床试验的 ccRCC 患者的 RNA 测序数据中推断出了代谢组学特征，并最终确定了与抗血管生成药物反应相关的代谢物生物标志物。因此，局部代谢表型与免疫微环境共同影响着正在进行的肿瘤演变，并与治疗敏感性相关。

关键词

癌症代谢；免疫微环境；免疫代谢；肿瘤内部异质性；代谢物；代谢组学；肾细胞癌；转录组学。

SLC38A2和谷氨酰胺信号在cDC1s中决定抗肿瘤免疫

Nature. 2023 Jul 5.

doi: 10.1038/s41586-023-06299-8. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37407815/

内容简介

癌细胞通过肿瘤-免疫相互作用来逃避T细胞介导的杀伤，其机制尚不完全了解。树突状细胞（DCs），特别是1型经典树突状细胞（cDC1s），介导T细胞的启动和对肿瘤的治疗效果。DC的功能由模式识别受体调控，尽管涉及的其他信号仍未完全明确。营养物质正在成为适应性免疫的新的介质，但营养物质是否影响DC的功能或者先天和适应性免疫细胞之间的通讯大部分仍未解决。在这里，我们确定谷氨酰胺作为一种细胞间的代谢检查点，决定肿瘤-cDC1的交叉联系，并赋予cDC1激活细胞毒性T细胞的功能。肿瘤内谷氨酰胺的补充可通过增强cDC1介导的CD8+ T细胞免疫抑制肿瘤生长，并克服了对免疫检查点阻断和T细胞介导的免疫疗法的治疗抗性。从机制上讲，肿瘤细胞和cDC1s竞争通过SLC38A2转运体摄取谷氨酰胺以调控抗肿瘤免疫。营养筛选和综合分析显示，谷氨酰胺是促进cDC1功能的主要氨基酸。此外，通过FLCN的谷氨酰胺信号影响TFEB功能。DCs中FLCN的缺失在活体中以TFEB依赖的方式选择性地损害cDC1的功能，并通过消除谷氨酰胺补充的抗肿瘤治疗效果，模仿SLC38A2的缺陷。我们的发现建立了肿瘤细胞和cDC1s之间由谷氨酰胺介导的细胞间代谢交互作用，这是肿瘤免疫逃避的基础，并揭示了cDC1s中的谷氨酰胺获取和信号作为限制DC激活的事件和癌症治疗的潜在靶点。

细菌在癌症的发生、促进和进展中的作用

Nat Rev Cancer. 2023 Jul 3.

doi: 10.1038/s41568-023-00594-2. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400581/

内容简介

癌细胞源自一系列获得性遗传突变，这些突变可以驱动其失控的细胞增殖和免疫逃避。环境因素，包括定植在人体的微生物，可以改变肿瘤细胞的新陈代谢、生长模式和功能，并塑造肿瘤微环境。现在，科学界公认肠道微生物群失调是癌症的一个标志。然而，只有少数微生物被确定可以直接启动肿瘤生成或影响免疫系统以产生一个允许肿瘤存在的环境。在过去的二十年中，对人体微生物组及其在个体内外的功能性的研究揭示了以微生物群为中心的健康和疾病策略。在这里，我们回顾了微生物群在癌症发生、促进和进展中作用的理解。我们探索了细菌在胃肠道恶性肿瘤以及肺、乳腺和前列腺癌中的作用。最后，我们讨论了针对或利用细菌进行个性化癌症预防、诊断和治疗的希望和限制。

饮食、营养供应与肿瘤免疫反应

Trends Cancer. 2023 Jul 1;S2405-8033(23)00104-8. 

doi: 10.1016/j.trecan.2023.06.003. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400315/

内容简介

营养物对细胞功能至关重要。在具有独特营养成分的复杂肿瘤微环境（TME）中运作的免疫细胞面临着调整其新陈代谢以支持效应器功能的挑战。我们讨论了营养物质可用性对肿瘤中免疫功能的影响，免疫细胞和肿瘤细胞之间的营养物质竞争，以及饮食如何改变这一情况。理解哪些饮食可以促进抗肿瘤免疫反应可能会开启一种新的治疗时代，在这个新时代中，饮食调整可以作为一种辅助手段，提高现有癌症治疗的成功率。

关键词

T细胞；癌症；饮食；免疫细胞；新陈代谢；肥胖。

调节性T细胞中的CXCR3表达驱动其与肿瘤中的I型树突状细胞的相互作用，限制CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫

Immunity. 2023 Jun 27;S1074-7613(23)00260-1. 

doi: 10.1016/j.immuni.2023.06.003. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392735/

内容简介

调节性T细胞（Treg）的浸润，一种具有免疫抑制功能的CD4+ T细胞群体，进入实体肿瘤构成了肿瘤免疫疗法的障碍。趋化因子受体对于Treg细胞的招募和炎症组织（包括癌症）中的细胞-细胞相互作用至关重要，因此是理想的治疗目标。在这里，我们在多种癌症模型中显示，与淋巴组织相比，肿瘤中的CXCR3+ Treg细胞数量增加，呈现出一种激活的表型，并与产生CXCL9的BATF3+树突状细胞（DCs）有优先的交互。在Treg细胞中遗传性消除CXCR3，破坏了DC1-Treg细胞交互，同时增加了DC-CD8+ T细胞的交互。从机制上讲，Treg细胞中的CXCR3消除增加了DC1对肿瘤抗原的特异性跨呈递，增加了肿瘤中CD8+ T细胞的启动和重新激活。这最终阻碍了肿瘤的进展，尤其是与抗PD-1检查点阻断免疫疗法结合使用时。总的来说，CXCR3被证明是Treg细胞在肿瘤中的积累和免疫抑制的关键趋化因子受体。

关键词

CXCR3; Tregs; 癌症; 检查点阻断; 交叉呈递; 树突状细胞; 免疫疗法; 调节性T细胞。

乞丐的盛宴：肿瘤免疫微环境中的代谢与癌症治疗

Cell Metab. 2023 Jun 20;S1550-4131(23)00213-9. 

doi: 10.1016/j.cmet.2023.06.003. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37390822/

内容简介

肿瘤微环境（TME）中的代谢编程改变了荷瘤小鼠和癌症患者的肿瘤免疫和免疫治疗反应。在这里，我们回顾了TME中核心代谢途径、关键代谢物和关键营养物转运体的与免疫相关的功能，讨论了它们对肿瘤免疫和免疫疗法的代谢、信号和表观遗传影响，并探讨了如何将这些见解应用到开发更有效的方式来增强T细胞的功能并使肿瘤细胞对免疫攻击更敏感，从而克服治疗抗性。

关键词

T细胞；检查点；免疫疗法；代谢；代谢物；肿瘤微环境。

单核MDSCs通过腺苷发挥更强的免疫抑制效果，清除腺苷可提升免疫疗法的有效性

Sci Adv. 2023 Jun 30;9(26):eadg3736.

doi: 10.1126/sciadv.adg3736. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37390211/

内容简介

免疫检查点抑制剂（ICI）疗法对许多癌症的一部分患者有效；大部分患者对这种疗法仍然没有反应。导致ICI抵抗的一个因素是单核型骨髓抑制细胞（M-MDSCs）的积累，这是一种对T淋巴细胞具有强大免疫抑制活性的先天免疫细胞亚群。在这里，我们使用肺癌、黑色素瘤和乳腺癌小鼠模型，显示肿瘤微环境（TME）中表达CD73的M-MDSCs表现出更强的T细胞抑制功能。肿瘤源性PGE2，一种前列腺素，直接通过Stat3和CREB诱导M-MDSCs中的CD73表达。结果CD73过表达导致腺苷水平升高，腺苷是一种具有T细胞抑制活性的核苷，最终导致抗肿瘤CD8+ T细胞活性的抑制。通过药物聚乙二醇化腺苷脱氨酶（PEG-ADA）在TME中消耗腺苷，可以增加CD8+ T细胞的活性并增强对ICI疗法的反应。因此，使用PEG-ADA可以成为克服癌症患者对ICI抵抗的治疗选择。

胃腺癌进展过程中免疫和基质细胞状态及生态型的演变

Cancer Cell. 2023 Jun 27;S1535-6108(23)00215-5. 

doi: 10.1016/j.ccell.2023.06.005. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37419119/

内容简介

理解肿瘤微环境（TME）在胃腺癌（GAC）进展中的重编程可能会发现新的治疗靶点。在这里，我们对癌前病变、局部和转移性GAC进行了单细胞分析，识别出GAC进展过程中TME细胞状态和组成的改变。丰富的IgA+浆细胞存在于癌前微环境中，而免疫抑制的髓样和基质亚群则在晚期GAC中占主导。我们确定了六种TME生态型（EC1-6）。EC1仅在血液中存在，而EC4、EC5和EC2则在无关组织、癌前病变和转移瘤中高度富集。EC3和EC6，两种在原发性GAC中的不同生态型，与组织病理和基因组特性以及生存结果有关。在GAC进展中发生了广泛的基质重塑。癌相关成纤维细胞（CAFs）中SDC2表达高与侵袭性表型和生存期不良相关，CAFs中SDC2的过表达有助于肿瘤生长。我们的研究提供了一个高分辨率的GAC TME图谱，并强调了进一步研究的潜在靶点。

关键词

癌症相关成纤维细胞；慢性萎缩性胃炎；生态型；胃腺癌；免疫-基质交叉对话；肠上皮化生；腹膜癌病变；单细胞RNA测序；骨髓素2；肿瘤微环境。

针对NET的治疗：效果、限制以及提高治疗效果的可能策略

Trends Pharmacol Sci. 2023 Jul 17;S0165-6147(23)00134-7. 

doi: 10.1016/j.tips.2023.06.007. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468402/

内容简介

中性粒细胞外陷阱（NETs）是由在炎症反应中激活的中性粒细胞释放的复杂结构。由于它们对造成组织损伤和调节免疫反应的独特潜力，人们对研究这些结构作为治疗感染性疾病、自身免疫性疾病和癌症的潜在靶点越来越感兴趣。然而，针对NETs的治疗可能触发有害效应，这可能限制治疗效果。NETs的破裂可能会增加感染中的微生物负荷；在自身免疫性疾病中，针对NETs的治疗可能会损害周围的耐受性，但在癌症中可能会减少适应性免疫反应。在这篇综述中，我们探讨了针对NET的治疗的治疗效果和有害效果，同时阐述了新的策略以克服与治疗相关的限制并提高治疗效果。

关键词

自身免疫性；癌症；感染；炎症；中性粒细胞外陷阱。

靶向Siglec-唾液酸轴可促进胶质母细胞瘤临床前模型中的抗肿瘤免疫反应

Sci Transl Med. 2023 Jul 19;15(705):eadf5302. 

doi: 10.1126/scitranslmed.adf5302. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37467314/

内容简介

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的原发性脑肿瘤类型，急需有效的治疗方法。癌细胞能够通过免疫耐受性程序来逃避如小胶质细胞和单核细胞衍生细胞等吞噬细胞的清除。在这里，我们发现唾液酸免疫球蛋白样结合受体9（Siglec-9）的高表达与GBM患者的生存期降低相关。我们使用了小胶质细胞和单核细胞衍生细胞特异性的Siglec-E（Siglec-9的小鼠功能同源物）敲除，并结合单细胞RNA测序，我们证明了Siglec-E抑制了这些细胞的吞噬作用，从而促进了免疫逃逸。单核细胞衍生细胞上Siglec-E的丧失进一步增强了抗原交叉呈递和促炎性细胞因子的产生，这导致了更有效的T细胞启动。这种先天性和适应性反应的桥接延迟了肿瘤生长，并在GBM的小鼠模型中延长了生存期。此外，我们还展示了Siglec-E阻断和其他免疫治疗的组合活性，这表明靶向Siglec-9可作为治疗GBM患者的潜在方法。

IL1R1+癌症相关成纤维细胞推动结直肠癌的发展和免疫抑制

Nat Commun. 2023 Jul 17;14(1):4251. 

doi: 10.1038/s41467-023-39953-w.

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37460545/

内容简介

成纤维细胞具有显著的功能和分子异质性，并可以在肿瘤微环境中发挥各种角色。在这里，我们使用多个结直肠癌（CRC）患者的单细胞测序数据集，确定了一个促瘤的IL1R1+，IL-1高信号转导的成纤维细胞亚型。这种成纤维细胞亚型与T细胞和巨噬细胞的抑制有关，并在3D共培养试验中导致癌细胞生长的增加。此外，成纤维细胞特异性的IL1R1敲除和IL-1受体拮抗剂Anakinra的应用都减少了体内的肿瘤生长。这伴随着肿瘤内Th17细胞浸润的减少。同时，表达IL1R1的癌症相关成纤维细胞（CAFs）的CRC患者，也显示出免疫耗竭标记物的水平升高，以及Th17评分的增加和总体生存期的降低。总的来说，这项研究强调了在CRC背景下针对表达IL1R1的CAFs的治疗价值。

一种独特的刺激性cDC1亚群在肿瘤中放大CD8+ T细胞反应，以产生保护性的抗癌免疫

Cancer Cell. 2023 Jul 11;S1535-6108(23)00218-0.

doi: 10.1016/j.ccell.2023.06.008. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37451271/

内容简介

1型经典树突状细胞（cDC1）可以在肿瘤内支持T细胞反应，但这是否决定了保护性与无效的抗癌免疫尚不清楚。在这里，我们使用基于成像的深度学习来识别肿瘤内cDC1-CD8+ T细胞聚集作为保护性抗癌免疫的独特特征。这些集群在肿瘤的基质区域选择性地形成，并构成cDC1激活TCF1+干细胞样CD8+ T细胞的生态位。我们鉴定出一种独特的免疫刺激性CCR7neg cDC1群体，它们产生CXCL9以促进集群形成并在这些生态位内交叉呈递肿瘤抗原，这对肿瘤内CD8+ T细胞的分化和扩增是必需的，并促进癌症免疫控制。同样，在人类癌症中，CCR7neg cDC1在集群内与CD8+ T细胞交互，并与患者生存相关。我们的发现揭示了抗癌T细胞反应的肿瘤内阶段，这由肿瘤内cDC1调控，决定了保护性与无效的免疫，并可能被用于癌症治疗。

关键词

树突状细胞；T细胞；抗癌免疫；癌症免疫疗法；卷积神经网络；深度学习；免疫逃逸；干细胞样T细胞；肿瘤微环境。

缺氧生态位吸引并困住肿瘤相关巨噬细胞和细胞毒性T细胞，并重新编程以实现免疫抑制

Immunity. 2023 Jul 7;S1074-7613(23)00274-1. 

doi: 10.1016/j.immuni.2023.06.017.

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37451265/

内容简介

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度致命的脑癌，以免疫抑制而臭名昭著，但其机制尚不清楚。在这里，我们记录了肿瘤相关髓样细胞（TAMs）的时空模式，这与GBM进展过程中的血管变化相对应。随着肿瘤血管从最初的密集正常网络过渡到后期的稀疏和充血血管，TAMs从血管周围区域转移出来，移向血管贫瘠的区域。这个过程在很大程度上受到宿主免疫能力状态的影响。我们使用敏感的荧光UnaG报告器追踪肿瘤缺氧，并结合单细胞转录组学，我们揭示了缺氧生态位吸引并困住TAMs和细胞毒性T淋巴细胞（CTLs），在那里它们被重新编程到免疫抑制状态。在机制上，我们确定了趋化因子CCL8和细胞因子IL-1β是两个对TAM迁移以及缺氧区域向假栅格模式共演化至关重要的缺氧生态位因子。因此，干扰缺氧区域中的TAM模式可能改善肿瘤控制。

关键词

CCL8；CTLs；GBM；IL-1β；TAM；细胞毒性T淋巴细胞；免疫景观；免疫抑制；肿瘤缺氧；肿瘤血管；肿瘤相关微胶质细胞/巨噬细胞。

STING是一个细胞内在的代谢检查点，通过靶向HK2限制有氧糖酵解

Nat Cell Biol. 2023 Jul 13. 

doi: 10.1038/s41556-023-01185-x. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37443289/

内容简介

逃避抗肿瘤免疫是癌症的一个标志。STING，一种公认的天然免疫信号适配器，在通过配合髓系细胞的内源感应和适应性免疫监视来发起抗肿瘤免疫方面起着关键作用。在各种人类恶性肿瘤中，STING显著地被沉默，并作为细胞内在的肿瘤抑制因子。STING如何发挥内在的抗肿瘤活性尚不清楚。在这里，我们发现STING可限制有氧糖酵解，这独立于其天然免疫功能。在机制上，STING靶向己糖激酶II（HK2）以阻止其己糖激酶活性。因此，STING通过抑制HK2来限制肿瘤的有氧糖酵解，并在体内促进抗肿瘤免疫。在人类结直肠癌样本中，乳酸（可以作为有氧糖酵解的替代品）与STING表达水平和抗肿瘤免疫呈负相关。总的来说，这项研究揭示了STING作为一个细胞内在的代谢检查点，限制有氧糖酵解以促进抗肿瘤免疫。这些发现对于开发基于STING的治疗方法以改善抗肿瘤免疫疗法具有重要意义。

癌症中的代谢、代谢物和巨噬细胞

J Hematol Oncol. 2023 Jul 25;16(1):80. 

doi: 10.1186/s13045-023-01478-6.

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37491279/

内容简介

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境的关键成分，通过形成免疫抑制微环境，在肿瘤发展和药物抵抗中起着重要作用。巨噬细胞是先天和适应性免疫系统的重要组成部分，对抵抗病原体和调节生物体稳态起着重要作用。巨噬细胞的功能和极化与代谢改变密切相关。通常，M1型巨噬细胞主要依赖有氧糖酵解，而M2型巨噬细胞依赖氧化代谢。代谢研究已经揭示了肿瘤微环境中TAMs和代谢物的代谢特征调节着TAMs的功能和极化。然而，代谢重编程对肿瘤和TAMs的精确效应尚未完全了解。在这篇综述中，我们讨论了代谢途径对巨噬细胞功能和极化的影响，以及在癌症治疗中重新编程巨噬细胞代谢的潜在策略。

关键词

癌症；代谢；代谢重编程；肿瘤微环境；肿瘤相关巨噬细胞。

Roseburia intestinalis产生的丁酸通过激活细胞毒性CD8+ T细胞以提高抗PD-1疗法在结直肠癌中的效果

Gut. 2023 Jul 25;gutjnl-2023-330291. 

doi: 10.1136/gutjnl-2023-330291. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37491158/

内容简介

Roseburia intestinalis是一种益生菌种类，通过产生代谢物可以抑制肠道炎症。我们旨在研究R. intestinalis在结直肠肿瘤发生和免疫疗法中的作用。

在结直肠癌 (CRC) 患者（n=444）和健康对照（n=575）的粪便中评估R. intestinalis的丰度。在ApcMin/+或者氮化偶氮（AOM）诱导的CRC小鼠模型，以及CT26（微卫星稳定性（MSI）-低）或MC38（MSI-高）的同种异体小鼠移植模型中研究R. intestinalis的效果。通过多色流式细胞术和免疫组化染色评估免疫景观的变化。通过代谢组学分析来描绘代谢物。

与健康对照相比，CRC患者的粪便中R. intestinalis明显减少。R. intestinalis的使用显著抑制了ApcMin/+小鼠的肿瘤形成，这在AOM诱导的CRC小鼠中得到了证实。R. intestinalis恢复了肠道屏障功能，如改善的肠道通透性和增强的紧密连接蛋白的表达。丁酸被确定为R. intestinalis产生的功能性代谢物。R. intestinalis或丁酸通过诱导细胞毒性颗粒酶B+，干扰素（IFN）-γ+和肿瘤坏死因子（TNF）-α+ CD8+ T细胞在MC38或CT26的原位小鼠模型中抑制肿瘤生长。R. intestinalis或丁酸也显著改善了携带MSI-low CT26肿瘤的小鼠的抗程序性细胞死亡蛋白1（anti-PD-1）的效果。在机制上，丁酸直接与CD8+ T细胞上的Toll样受体5（TLR5）受体结合，通过激活核因子kappa B（NF-κB）信号来诱导其活性。

R. intestinalis通过产生丁酸来防止结直肠肿瘤发生，这也可以通过诱导功能性CD8+ T细胞来改善抗PD-1的效果。R. intestinalis是一种可能的辅助剂，可以增强抗PD-1对CRC的效果。

关键词

丁酸；结肠微生物；结直肠癌；免疫疗法。

调节肠道微生物群以增强免疫检查点抑制剂的疗效

Nat Rev Clin Oncol. 2023 Jul 24. 

doi: 10.1038/s41571-023-00803-9. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488231/

内容简介

肠道微生物群在局部和全身调节免疫过程。这包括免疫系统对新出现的肿瘤如何以及如何反应，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间是否重新激活抗肿瘤免疫反应，以及此类治疗是否伴随着意外的破坏性免疫病理。过去十年的进展已经证明，肠道微生物群是一个有希望的靶点，调节微生物群可能克服对ICI的耐药性和/或改善治疗的安全性。然而，微生物群调节抗肿瘤免疫的具体机制仍不清楚。了解微生物群与接受ICI治疗的患者临床结果相关联的生物学基础，以及“健康”微生物群的状况，将为有效操纵微生物群提供重要的基础，从而改善患者的治疗效果。在本综述中，我们探讨了饮食和肠道微生物群在ICI治疗期间塑造免疫反应的作用，并强调在将肠道菌群作为癌症患者临床管理的实用工具时面临的关键挑战。

可切除非小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂治疗-机遇与挑战

Nat Rev Clin Oncol. 2023 Jul 24. 

doi: 10.1038/s41571-023-00794-7. 

PubMed:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488229/

内容简介

利用免疫系统消除肿瘤细胞的治疗策略已成功应用于多种类型的癌症治疗，包括处于晚期的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在这些患者中，免疫检查点抑制剂（ICIs）可以提供持久的反应，并提高总体存活率，无论是作为单独治疗，还是与化疗或其他免疫治疗药物联合使用。然而，ICIs在早期NSCLC的应用一直受到如何开发可靠的终点评估其效果的持续挑战，特别是那些能够快速且可重复评估新辅助策略临床活性的终点。有多个试验正在测试ICIs，单独或结合化疗，作为早期NSCLC的辅助、新辅助或围手术期治疗方法。作为一个新颖的观察，大多数在新辅助设置中的试验已经采取病理反应作为主要终点。ICIs已经基于无事件生存和无疾病生存益处分别获准在新辅助和辅助环境中使用，然而，这些终点与总体存活在这些情况下的关联仍然不清楚。ICIs的最佳使用面临的未解决的挑战包括对其在日常临床实践中的适用性的担忧，根据预测生物标志物改进患者选择，病理反应和最小残留疾病的评估等问题。在这篇综述中，我们讨论了实施ICIs在可切除的NSCLC患者中的理由、可用策略和当前的试验景观，并进一步详细讨论未来优化其临床效益的方法。