杂志名称：JAMA Oncol.

发表日期：2023.11.09

DOI：10.1001/jamaoncol.2023.4504.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37943567/

影响因子：28.4

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经重新定义了几种血液恶性肿瘤的治疗。尽管其具有临床疗效，但许多癌症患者在接受CAR T细胞治疗后出现无反应、疾病在几个月内复发，或者出现严重的不良事件。此外，CAR T细胞疗法在治疗实体瘤的临床试验中显示出微乎其微的临床疗效。

从临床前和临床数据中，肿瘤负荷高与全身和局部肿瘤微环境对CAR T细胞疗法临床结果的复杂相互作用正在显现。进展型癌症的特征，即炎症和免疫调节，维持着癌症的进展。它们对CAR T细胞产品的产生、扩增、抗肿瘤活性和持久性产生负面影响。在高肿瘤负荷条件下理解CAR T细胞疗法，其失败的机制，以及不良事件，对于实现这种新型治疗方法的全部潜力至关重要。

这项回顾聚焦于将CAR T细胞疗法的疗效和安全性与肿瘤负荷相联系。它相对于高肿瘤负荷、全身性炎症和免疫调节的限制性被讨论。同时，也描述了新的临床方法，以克服这些障碍，并更有效地将这种治疗策略融入到实体恶性肿瘤患者的治疗模式中。

这篇综述文章深入探讨了嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）免疫疗法在高肿瘤负荷条件下的效力和安全性。文章重点关注了高肿瘤负荷、炎症和免疫调节紊乱对CAR T细胞疗法的影响，并探讨了如何克服这些障碍，更有效地将CAR T细胞疗法纳入实体恶性肿瘤患者的治疗策略。

这篇文章的创新之处在于，它深入探讨了高肿瘤负荷对CAR T细胞疗法效力和安全性的影响。此外，文章还讨论了新兴的临床方法，如何克服这些障碍，以便将CAR T细胞疗法更有效地纳入实体恶性肿瘤患者的治疗策略。这一研究对于实现CAR T细胞疗法的全面潜力具有关键的意义。

这篇文章的意义在于，它提供了关于如何克服CAR T细胞疗法在治疗实体瘤中的限制的深入见解。通过理解高肿瘤负荷、炎症和免疫调节紊乱对CAR T细胞疗法的影响，研究人员和医生可以更好地设计和实施治疗策略，以提高治疗效果和患者的生存质量。这篇文章为我们提供了一个新的视角来看待CAR T细胞疗法在实体瘤治疗中的应用，为未来的研究提供了新的思路和方向。

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