杂志名称：Nat Commun.

发表日期：2023.11.08

DOI：10.1038/s41467-023-42881-4.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938561/

影响因子：16.6

癌症疫苗的效果仍然较弱，对抗原呈递细胞在癌症中的功能机制的理解可能有助于改进疫苗设计和结果。在这里，我们分析了在晚期黑色素瘤的DC疫苗试验中登记的35名受试者的树突状细胞（DCs）的转录组和免疫-代谢特征（NCT01622933）。多个平台将代谢作为DC功能和患者总体生存（OS）的重要生物标志物。我们证明了多种免疫和代谢基因表达通路的改变，患者疫苗中OCR/OXPHOS的功能性降低和ECAR/糖酵解的增加。为了剖析分子机制，作者进行了单细胞SCENITH功能分析，结果显示患者的临床结果（OS）与DC的代谢特征相关，而代谢又与免疫表型相关。通过单细胞代谢调控组分析，作者发现MCT1（单羧酸转运体-1），一种乳酸转运体，以及葡萄糖的摄取和乳酸的分泌在患者的DC中增加。重要的是，作为DC疫苗生成的前体的患者预接种的循环髓系细胞在代谢上显著变化，就像几个DC亚群一样。总的来说，我们证明了DC的代谢特征与癌症患者DC疫苗的免疫刺激潜力紧密相关。我们将表型和功能性代谢变化与对应于抑制DC分化的免疫特征相联系。

本文研究了树突状细胞（DCs）的免疫代谢特征与黑色素瘤患者接种疫苗后的总生存期（OS）的关系。通过对35名参加晚期黑色素瘤的DCs疫苗试验的受试者的DCs进行转录组和免疫代谢特征分析，研究人员发现代谢是DC功能和患者OS的重要生物标志物。

文章的创新点在于，它不仅揭示了单细胞SCENITH功能分析可以显示患者的OS与DC的代谢特征相关，而且还发现代谢与免疫表型相连接。此外，研究还发现了患者DCs中的MCT1（单羧酸转运蛋白-1），一个乳酸转运蛋白，以及葡萄糖摄取和乳酸分泌均增加。

本研究的意义在于，它提供了更深入的理解，即DC的免疫代谢特征与癌症患者接种疫苗后的总生存期紧密相关，这对于改善疫苗设计和提高癌症疫苗的效力具有重要意义。通过揭示DC的免疫代谢特征与其免疫刺激潜力的紧密联系，研究为癌症疫苗的开发提供了新的思路和方法。同时，该研究也首次揭示了DCs的代谢状况可能会影响其功能和效力，这为深入理解DCs在癌症治疗中的作用和机制提供了新的视角。

总的来说，该研究为我们理解癌症疫苗的有效性，尤其是树突状细胞疫苗如何影响黑色素瘤患者的总生存期提供了新的见解。这不仅有助于改进疫苗的设计，提高其效力，还可能为未来癌症治疗提供新的策略。希望未来有更多此类的研究，来进一步揭示免疫代谢在癌症治疗中的作用，并为癌症疫苗的开发和应用提供更有力的支持。

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