杂志名称：Cell Rep Med.

发表日期：2023.12.19

DOI：10.1016/j.xcrm.2023.101256.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38118422/

影响因子：14.3

FLT3-L依赖的经典树突状细胞（cDCs）招募抗肿瘤和肿瘤保护性淋巴细胞。我们评估了在cDCs水平低、正常或高的小鼠中的肿瘤生长情况。出乎意料的是，无论cDCs的数量多还是少，都能提高患有黑色素瘤的小鼠的存活率。在cDC数量低的情况下，通过效应T细胞的流入以及T调节细胞和NK细胞的消耗，肿瘤被适应性免疫系统所控制。高数量的cDCs有利于先天性抗肿瘤反应，尽管Treg细胞浸润量高，但能大量招募激活的NK细胞。抗CTLA-4而非抗PD-1疗法与FLT3-L疗法在cDCHi而非cDCLo环境中产生协同效应。结合提高cDC数量和削减Treg细胞的疗法显著提高了携带肿瘤小鼠的存活率。转录组数据确认了cDC水平对于多种人类肿瘤类型存活率的矛盾效应。在此类患者中，cDCHi-TregLo状态预示着最佳的存活率。通过FLT3信号途径调节cDC数量可能在人类癌症治疗中具有潜在的疗法潜力。

本项研究探究了FLT3L依赖的树突状细胞（cDCs）在调节肿瘤免疫中的角色，特别是如何通过影响调节性T细胞（Tregs）和自然杀伤细胞（NK细胞）的稳态来控制肿瘤的生长。研究发现，无论cDCs的数量是多还是少，都能在携带黑色素瘤的小鼠中提高存活率，这一结果打破了传统观念，显示了cDCs数量与肿瘤免疫之间复杂的关系。

该研究的创新之处在于揭示了cDC数量对抗肿瘤免疫反应的双向调节作用，以及不同水平的cDCs如何通过不同机制影响肿瘤生长。研究还表明，与FLT3-L治疗相结合的抗CTLA-4疗法在高cDC背景下具有潜在的协同作用，而在低cDC背景下则没有这种效果。此外，提高cDC数量与Treg细胞削减相结合的策略能显著提升携带肿瘤小鼠的存活率。

这项研究的意义在于，它不仅深化了我们对肿瘤免疫微环境的理解，而且为设计新的癌症免疫治疗策略提供了理论基础。通过调节cDC数量来调控肿瘤免疫反应，这一策略有望成为未来癌症治疗的一个重要方向，特别是在精准医疗和个性化治疗领域的应用前景值得期待。

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