杂志名称：Cell

发表日期：2023.12.13

DOI：10.1016/j.cell.2023.11.032.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38134933/

影响因子：64.5

解码时间跨度下免疫适应背后的细胞状态转变对于推进生物学研究至关重要。目前缺乏能够捕捉细胞动态的实证体内基因组技术。我们提出了Zman-seq，这是一项通过在循环免疫细胞中引入时间戳的单细胞技术，能够跟踪细胞在组织中的动态，持续数天。应用Zman-seq解析了胶质母细胞瘤中功能失调免疫微环境的细胞状态和分子轨迹。在肿瘤浸润后的24小时内，细胞毒性的自然杀伤细胞转变为由TGFB1信号调控的功能失调程序。浸润的单核细胞在36到48小时内分化成具有免疫抑制特性的巨噬细胞，其特征是上调抑制性髓细胞检查点Trem2、Il18bp和Arg1。使用拮抗性的抗TREM2抗体治疗通过引导单核细胞轨迹向促炎症巨噬细胞转变重塑了肿瘤微环境。Zman-seq是一项广泛适用的技术，它使得分化轨迹的实证测量成为可能，这可以增强更有效免疫疗法的发展。

在最新的研究中，科学家们通过一项名为Zman-seq的技术，揭示了胶质母细胞瘤中免疫细胞的动态和转化过程。这项技术通过为循环中的免疫细胞添加时间戳并跟踪它们在组织中的行为，使得研究者能够实时解析细胞状态的变化。研究发现，在免疫细胞浸润肿瘤的初期24小时内，自然杀伤细胞出现功能失调，而随后的36到48小时内，浸润的单核细胞转变为具有免疫抑制功能的巨噬细胞。这一过程伴随着抑制性分子如Trem2、Il18bp和Arg1的表达上调。更为重要的是，通过使用抗TREM2抗体，科学家们能够重新塑造肿瘤微环境，推动单核细胞向促炎症巨噬细胞的转变，为未来的免疫疗法提供了新的策略。

此项研究的创新之处在于开发出了一种新型的单细胞转录组测序技术，它不仅能够精准记录细胞随时间变化的动态，而且还能够在体内实时跟踪细胞状态的转变。这对于理解免疫细胞如何在肿瘤微环境中响应并适应，以及如何在此过程中发生功能失调具有重要意义。利用这些知识，可以设计新的治疗策略，更有效地调节抗肿瘤免疫。

OncoLab公众号已增加期刊查询功能，SCI期刊可查询期刊名称缩写、ISSN刊号、近五年影响因子、最新WOS的JCR分区、最新中科院分区以及中科院期刊预警信息；

中文期刊可检索CSCD核心、北大中文核心、科技核心收录情况；

在公众号对话框发送杂志名称即可快速检索，支持模糊检索，欢迎使用！