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杂志名称：Lancet Oncol.

发表日期：2023.12.12

DOI：10.1016/S1470-2045(23)00539-9.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38101431/

影响因子：51.1

背景：IMvigor130的初步分析显示，在局部晚期或转移性膀胱癌患者中，一线阿替利单抗加铂类药物化疗（A组）与安慰剂加铂类药物化疗（C组）相比，显著延长了无进展生存期。然而，这一发现在最终分析时并未转化为A组与C组之间的整体生存期显著益处，因此未能正式进行统计测试，以比较阿替利单抗单药治疗（B组）与C组的结果。在这里，我们报告了B组与C组的最终整体生存结果；鉴于本研究的统计设计，这份报告是描述性的，应被视为探索性的。

方法：在这项全球范围内的、部分盲法的、随机对照的、3期临床研究中，招募了年龄≥18岁、局部晚期或转移性尚未在转移环境中接受治疗的膀胱癌患者，这些患者的东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态为0-2。在35个国家的221家医院和肿瘤中心进行了患者入组。患者被随机分配（1:1:1），采用交错区组法（区组大小为六）和互动语音及网络响应系统，根据PD-L1状态、Bajorin评分，以及研究者选择的铂基化疗方案进行分层，接受阿替利单抗加铂基化疗（A组）、单独使用阿替利单抗（B组）或安慰剂加铂基化疗（C组）。赞助商、研究者和患者对于A组和C组的阿替利单抗或安慰剂的分配情况进行了掩盲；B组的阿替利单抗单药治疗为公开标签。对于B组和C组，每3周静脉注射一次阿替利单抗（1200毫克）或安慰剂。化疗包括21天一个周期，使用吉西他滨（每周期第1天和第8天，每平方米体表面积1000毫克）加上研究者选择的卡铂（曲线下面积4.5毫克/毫升每分钟或5毫克/毫升每分钟）或顺铂（每平方米体表面积70毫克），静脉给药。共同主要终点是A组与C组的无进展生存期和总生存期，以及B组与C组的总生存期，按层次顺序测试，在意向治疗（ITT）人群中进行，然后是PD-L1肿瘤表达高的人群（免疫细胞[IC]表达评分为IC2/3），A组与C组的结果差异显著。在这里，我们报告了B组与C组在ITT和IC2/3人群中的共同主要终点总生存期。此次分析的ITT人群包括在B组和C组同时入组并被随机分配到治疗的患者。对于安全性分析，包括了所有在B组和C组入组并接受了任何研究治疗的患者。该试验在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02807636，目前仍在活动中但不再招募新患者。

结果：2016年7月15日至2018年7月20日间，共有1213名患者被招募并随机分配到各治疗组中，其中362名被分配到B组，400名被分配到C组，分别有360名和359名患者是同时招募的（ITT人群）。719名患者中有543名（76%）是男性，176名（24%）是女性，534名（74%）是白人。截至数据截止日期（2022年8月31日），在中位随访时间为13.4个月（区间范围6.2-30.8个月）后，B组的中位总生存期为15.2个月（95%置信区间为13.1-17.7；271例死亡），C组为13.3个月（11.9-15.6；275例死亡）（分层风险比为0.98 [95%置信区间为0.82-1.16]）。最常见的3-4级治疗相关不良事件是贫血（在接受阿特珠单药治疗的患者中有2例[1%]对比接受安慰剂加化疗的患者中有133例[34%]）、中性粒细胞减少症（1例[<1%]对比115例[30%]）、中性粒细胞计数降低（0例对比95例[24%]）和血小板计数降低（1例[<1%]对比92例[24%]）。严重不良事件在163例（46%）患者中发生，相比之下，C组为196例（50%）。治疗相关死亡在接受阿特珠单药治疗的患者中发生了3例（1%；分别是肺炎、间质性肺病和大肠梗阻），在接受安慰剂加化疗的患者中发生了4例（1%；分别是腹泻、发热性中性粒细胞减少症、原因不明的死亡和毒性肝炎）。

解读：IMvigor130的最终分析没有显示一线治疗中阿特珠单药疗法与铂基化疗相比在意向治疗人群中显著提高总生存期。在延长随访后，阿特珠单药疗法的安全性保持稳定，没有新的安全问题出现。

IMvigor130研究的最新分析未能证实阿特珠单药疗法在一线治疗未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，相比铂基化疗能显著提高总生存期。研究中，阿特珠单抗联合铂类化疗的初步分析虽显示无进展生存期的提升，但在最终的总生存期分析中并不显著。此次结果是在全球范围内的多中心、随机对照的III期临床试验中得出的，研究对象为未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

该研究的创新性在于探索了阿特珠单药疗法作为一线治疗方案，为未来的临床实践提供了重要的参考。然而，该研究最终未能证明在总生存期上的统计学显著性，这表明在实际临床应用中，单独使用阿特珠单抗可能无法取代传统的铂基化疗。研究意义在于它为尿路上皮癌的治疗提供了重要的临床数据，并提示在确定新的一线治疗策略时，我们应更加谨慎，需要基于严格的临床试验数据来指导治疗选择。此外，该研究也强调了在未来研究中需进一步探索其他潜在的治疗组合或新的疗法，以期提高此类患者的生存率。

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