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杂志名称：Eur Urol

发表日期：2023.12.12

DOI：10.1016/j.eururo.2023.11.008.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38092611/

影响因子：23.4

背景：对于肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者，基于铂的新辅助化疗（NAC）是标准治疗。NAC的病理反应（完全：ypT0N0，部分：<ypt2n0）与生存率的提高有关，其中30-40%的病例可达到ypt0n0。因此，需要策略来增加对nac的反应。免疫检查点抑制剂（icis）的引入展现出了希望，而更好地理解肿瘤微环境的空间分布可能有助于预测nac ici的反应。<=”” div=””>

目的：我们使用NanoString GeoMx平台，在18例对NAC（吉西他滨和顺铂）加ICI（LCCC1520 [派姆单抗] 和 BLASST-1 [纳武单抗]）反应良好（<ypt2）和18例无反应（≥ypt2）的患者上，对经尿道切除的膀胱肿瘤进行了蛋白质数字空间分析（dsp）。< div=””>

设计、环境和参与者：采取治疗前肿瘤样本，通过血红蛋白和伊红染色以及免疫荧光（panCK和CD45）来选取四个感兴趣区域（ROI）：肿瘤富集区（TE）、免疫富集区（IE）、肿瘤/免疫界面（肿瘤界面 = TX 和免疫界面 = IX）。

结果衡量和统计分析：使用52种蛋白标记进行DSP，这些标记来自免疫细胞分析、免疫治疗药物靶点、免疫激活状态、免疫细胞分类和泛肿瘤等相关方面。

结果和局限性：分析了蛋白标记表达模式，以确定它们与病理反应的关联，无论是将其纳入ROI（TE/IE/TX/IX）还是不考虑ROI。总体而言，基于DSP的标记表达显示出高度的肿瘤内异质性；然而，反应与包括PD-L1（不考虑ROI）、Ki-67（不考虑ROI、TE、IE和TX）、HLA-DR（TX）和HER2（TE）在内的标记有关。一个包含ROI信息的反应模型在验证集中表现更好（曲线下面积[AUC] = 0.827），相比于不考虑ROI的模型（AUC = 0.432）。一个包括DSP、肿瘤突变负担和临床数据的模型并没有比单独的DSP模型表现更好（AUC = 0.821）。

结论：尽管基于DSP的标记表达在肿瘤内部显示出高度异质性，我们观察到了病理反应与特定的基于DSP的标记在空间依赖性背景下的关联。进一步探索肿瘤特定区域的生物标志物可能有助于预测MIBC的新辅助化疗免疫治疗反应。

在这项针对肌肉侵袭性膀胱癌（MIBC）的研究中，科学家们探索了新辅助化疗免疫治疗前病理反应与肿瘤微环境空间关系的联系。新辅助化疗（NAC）结合免疫检查点抑制剂（ICIs）作为提高患者生存率的一种新策略，其效果受到了广泛关注。研究通过高新技术平台NanoString GeoMx，对36例MIBC患者的肿瘤样本进行了蛋白质数字空间分析（DSP），这些样本均来自接受了NAC加ICI治疗的患者。通过分析52种蛋白标记在不同区域的表达模式，研究揭示了某些标记物与病理反应的关联具有空间依赖性。

这项研究的创新之处在于，它不仅分析了肿瘤微环境中蛋白标记的表达模式，而且还揭示了蛋白标记表达与治疗反应之间的空间关联性。此前，研究者们鲜少从空间分布的角度来评估肿瘤微环境内蛋白标记物的表达与治疗反应之间的关系。这种方法可能为未来的疗法选择和个性化医疗提供了新的视角。其研究意义在于，通过对肿瘤微环境进行更精准的空间分析，有可能预测患者对新辅助化免疫治疗的反应，从而为临床治疗决策提供了更有力的依据，增加了治疗的效果和患者的生存率。

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