杂志名称：Immunity.

发表日期：2023.10.26

DOI：10.1016/j.immuni.2023.09.013.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37909039/

影响因子：32.4

二聚体IgA (dIgA)能通过在粘膜上皮主要表达的IgA/IgM多聚免疫球蛋白受体 (PIGR) 在细胞内移动。在这里，我们研究了dIgA靶向常见突变的细胞内癌症驱动因子的能力。特异性突变的dIgA，而不是IgG，中和了卵巢癌细胞内的KRASG12D，并从肿瘤细胞中排出了这种癌症驱动因子。dIgA的结合改变了KRASG12D在内质网中的运输，从循环内质网的积累转变为在dIgA穿膜运输的早期/晚期内质网中的聚集。dIgA对KRASG12D的靶向抑制了体外细胞增殖。体内实验中，特异性针对KRASG12D的dIgA1以依赖CD8⁺ T细胞的方式限制了KRASG12D突变的卵巢癌和肺癌的生长。针对IDH1R132H的dIgA减少了结肠癌的生长，证明了靶向非表面受体相关的细胞内癌症驱动因子的有效性。dIgA对KRASG12D的靶向比小分子KRASG12D抑制剂更有效地限制了肿瘤的生长，支持了这种方法用于治疗人类癌症的潜力。

这项研究探索了二聚体IgA (dIgA) 在癌症治疗中的创新应用。研究者发现，dIgA能够有效地针对并中和细胞内的癌基因驱动因子，如KRASG12D和IDH1R132H，从而在细胞培养和动物模型中抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤的生长。

这项研究的创新性在于，它不仅展示了dIgA可以通过改变内质体的运输路径来排出细胞内的癌基因驱动因子，而且证明了这种方法能够有效地限制肿瘤的生长，甚至比现有的小分子抑制剂更为有效。这为开发新的癌症免疫疗法打开了新的可能性。

此外，这项研究还突出了CD8⁺ T细胞在dIgA阻止肿瘤生长过程中的关键作用，为我们进一步理解和利用免疫系统对抗癌症提供了更深入的见解。

总的来说，这项研究为我们提供了一个全新的视角，即利用免疫系统的组成部分来直接针对并去除癌细胞内的癌基因驱动因子。这不仅可能改变我们对癌症治疗的理解，也为癌症患者带来了新的希望，可能会开发出更有效的治疗方案。

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