杂志名称：ACS Nano.

发表日期：2023.10.25

DOI：10.1021/acsnano.3c06709.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37878521

影响因子：17.1

包含免疫检查点抑制的免疫疗法已经重新定义了当前的癌症治疗方法。有效的癌症免疫疗法的发展依赖于精细理解免疫检查点的状态以及其相互作用的方式。然而，由于缺乏适当的空间和化学计量解析度的原位成像技术，免疫检查点在单分子级别的分布和空间组织的动态变化在其相互作用过程中难以直接观察。在这篇研究中，我们使用一种称为定量直接随机光学重建显微术（QdSTORM）的单分子定位成像技术，直接观察和定量膀胱肿瘤细胞膜上的CD47和巨噬细胞膜上的SIRPα的空间分布和组织。研究结果揭示，部分CD47和SIRPα在激活前形成大小和密度各异的异质簇存在于细胞膜上。通过重建的超分辨率图像的定量分析和理论模拟，我们发现CD47和SIRPα在相互结合时被重新组织为更大的簇。此外，我们还发现，通过使用小分子抑制剂或抗体阻断免疫检查点的相互作用，显著影响膀胱肿瘤细胞上CD47的空间聚集行为，进一步证实了我们的QdSTORM策略在揭示免疫疗法分子机制方面的巨大潜力。这项工作提供了一种有前景的策略，以深化我们对免疫检查点状态和相互作用的理解，同时对包括信号调控和癌症治疗在内的领域做出了重要贡献。

本项研究报告了一种新型定量成像技术—定量直接随机光学重建显微术(QdSTORM)，该技术被用于直接观察和定量肿瘤细胞膜上的CD47和巨噬细胞膜上的SIRPα的空间分布和组织。这两种分子是免疫检查点，它们之间的相互作用对癌症免疫疗法具有至关重要的影响。该研究的主要贡献在于提供了一种新的方法，以单分子级别深入研究重要的免疫检查点CD47和SIRPα的空间分布和组织。这种方法有助于揭示这些蛋白在免疫响应中的作用，以及免疫疗法如何影响它们的行为。此外，论文还指出，通过使用小分子抑制剂或抗体阻断这些免疫检查点的相互作用，可以显著影响肿瘤细胞上CD47的空间聚集行为，这表明该技术有助于开发和优化癌症免疫疗法。总的来说，本研究提供了一种新颖且强大的工具，可以改进我们对免疫检查点的理解，并可能为癌症免疫疗法的开发和优化提供重要见解。

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